Препараты из серии тамоксифена без таких побочек. Отзывы: "Тамоксифен" в бодибилдинге и медицине. Эффективность и побочные эффекты "Тамоксифена". Тамоксифен: побочные эффекты у мужчин

Проблемы с организмом редко имеют мягкий характер. Как правило, любое отклонение в половых гормонах или иное нарушение деятельности организма чревато различными тяжелыми последствиями.

К примеру, рак молочной железы или снижение функции половых желез, а также импотенция могут сильно отразиться на общем состоянии организма.

Больной будет чувствовать жуткую усталость, изнеможение, потерю аппетита и многое другое. В особо тяжких случаях — потеря сознания. Для того, чтобы не допустить подобных действий, современная фармакология выпустила препарат Тамоксифен.

Лекарственное средство выделяется среди подобных ему тем, что лечит сразу несколько болезней и служит блокиратором развивающихся онкологий. Нельзя отрицать тот факт, что подобная универсальность вызвала необычайный спрос.

Фармакологи утверждают, что за последние несколько лет, именно данное лекарственное средство полностью подходит для лечения болезней, связанных с молочной железой, нарушением функциональности половых желез и нарушением эректильной функции, благоприятного прекращения развития онкологий.

Состав

Тамоксифен — комбинированный препарат. В его состав входят как химические, так и природные компоненты. Именно подобный компонентный состав гарантирует полную безопасность и правильное действие каждого ингредиента.

В состав лекарства входят:

Цитрат тамоксифена (основной компонент).
Целлюлоза.
Крахмал натрия.
Лактоза.
Стеарат магния.
Повидон.

Препарат выпускается в разных дозировках с единым компонентным составом.

Форма выпуска

Лекарство производится в виде таблеток, покрытых оболочкой. Дозировка может отличаться в зависимости от количества присутствующего в таблетках цитрата тамоксифена. Препарат продается в картонных коробах с блистерами внутри. В одной коробке может быть от одного до пяти блистеров, содержащих по 10 таблеток каждый.

Фармакологическое действие

Главная задача данного препарата — предотвращение формирования опухолей в организме. Он помогает остановить гипертрофию клеток, купировать синтез опухолевой ткани и полностью остановить процесс возникновения опухоли.

Иными словами, Тамоксифен защищает организм от возникновения онкологии. Стоит заметить, что данное лекарство предназначено не только для женщин.

Если у мужчины имеются проблемы с семяизвержением (замедленное, скудное, преждевременное или практически отсутствующее), препарат помогает излечить данный дефект, посредством повышения концентрации эстрогена и тестостерона в крови. Как для мужчин, так и для женщин, лекарство является полностью безопасным.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика практически идентична фармакологическому действию. Основное направление деятельности препарата — блокирование или уничтожение различных опухолей в организме, которые в последующем становятся онкологией.

Также Тамоксифен нормализует работу женской гормональной системы, но благоприятно воздействует и на мужской организм.

Препарат восстанавливает функциональность репродуктивной системы, в случае, если имеется патология в виде бесплодия.

Это происходит за счет устранения фактора, блокирующего зачатие и полной нормализации деятельность эстрогенов.

Что касается фармакокинетики, то препарат легко и быстро усваивается в желудке (через 40-50 минут после приема внутрь). Лекарство метаболизируется в печени, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Одним из главных достоинств Тамоксифена является накопление в организме лишь необходимой для терапии дозы лекарства. Остальные вещества, которые являются лишними (или уже высвободили свои целебные свойства), выводятся с желчью в виде метаболитов.

Тамоксифен: побочные эффекты от лечения

Как уже упоминалось ранее, данный препарат имеет различное направление деятельности с единой спецификой. Иначе говоря, он блокирует развитие раковых клеток в различных частях женского организма.

Итак, в каких случаях Тамоксифен показан к применению:

При развивающемся раке молочных желез в менопаузе (снижение активности эстрогенов в результате климактерического периода).
Если врачи установили полное бесплодие и нарушение эректильной функции у мужчин. Препарат может быть полезен в том случае, если речь идет о приобретенном бесплодии, а не врожденной патологии.
При раке эндометрии (внутренней стенки матки).
Рак предстательной железы (у мужчин).

Из всего вышеперечисленного можно сделать вывод, что основная специфика препарата — борьба с развивающимися раковыми клетками. При развитой форме рака, лекарство может быть эффективным, так как значительно замедлит разрушительное воздействие новообразования на организм.

Противопоказания

Перед началом употребления препарата необходимо детально изучить список противопоказаний, указанных в инструкции. Так как лекарственное средство напрямую воздействует не только на новообразования в организме, но и на гормоны, необдуманное употребление может привести к различным негативным последствиям.

К примеру, могут обостриться уже имеющиеся патологии, проявится сильная аллергенная реакция на составляющие препарата.

Итак, какие имеются противопоказания к приему лекарственного средства:

Острая почечная недостаточность.
Любая форма заболевания сердечно-сосудистой системы.
Особая восприимчивость к отдельным компонентам препарата.
Любые сроки беременности (особенно первые и последние несколько недель).
Лактационный период.
При наличии любых заболеваний или травм головного мозга.
При наличии заболеваний зрительной системы (катаракта, глаукома).

Более того, терапия Тамоксифеном должна проходить без иных вспомогательных гормональных средств. Употребление нескольких гормональных препаратов одновременно может привести к серьезным гормональным сбоям в организме.

Если возникает необходимость в сопутствующих лекарствах, для дополнительной терапии онкологии или иного развивающегося заболевания, лечащий врач сам назначает необходимые медикаменты. Категорически запрещено заниматься самолечением с помощью данного препарата — прием исключительно после назначения врача.

Побочные действия

Каждый препарат имеет свое индивидуальное воздействие на организм. В целом, побочные действия — это возможные осложнения, которые могут возникнуть после приема лекарственного средства. Врачи признали препарат Тамоксифен, побочные эффекты которого могут проявиться в любой системе или органе, абсолютно безопасным средством.

Перечень возможных осложнений:

Сбои в пищеварительной системе: внезапные рвотные позывы, жидкий стул (или напротив, запор).
Депрессия, крайне меланхоличное настроение. У принимающего препарат человека возникают сильные мигрени, заметно ухудшается настроение.
Тамоксифен также воздействует на зрительный орган. Возможно обострение уже имеющихся заболеваний или развитие новых (ретинопатия, катаракта).
Сбои в эндокринной системе. У женщин: резкая прибавка в весе, внутреннее вагинальное кровотечение. У мужчин: полная потеря потенции, понижение либидо.
Ухудшение работы сердечной системы. Может развиться тахикардия, аритмия, флебит.
Возникают различные проявления на кожном покрове: сыпь на большинстве частей тела, выпадение волос.
К менее встречающимся осложнениям относится ломота в костях, скачки температуры тела, острые боли в очагах поражения.

Из вышеперечисленного перечня, можно сделать вывод, что Тамоксифен, побочные эффекты которого проявляются по всему организму, не может являться полностью безопасным для здоровья человека, если отнестись халатно к употреблению данного препарата.

Перед началом терапии необходимо пройти полное обследование у специалистов и лишь с их назначения начинать употребление препарата.

Тамоксифен: инструкция по применению таблеток

Способ приема и дозировка медикамента практически не различается как для мужчин, так и для женщин.

Однако необходимо знать, как точно принимать Тамоксифен, инструкция по применению которого содержит все необходимые рекомендации, а также грамотно рассчитанную дозировку, безвредную для здоровья.

С начала терапевтического курса препарат употребляется дважды в день, по одной таблетке. Через семь дней с начала терапии, дозировка повышается вдвое (две таблетки дважды в день). Продолжительность курса лечения будет напрямую зависеть от прогрессии болезни, а также результатов, наблюдаемых у пациента.

В основном, длительность курса — до трех месяцев, если основная симптоматика устраняется слишком медленно. По правилам таблетки необходимо запивать значительным количеством воды (запрещено запивать Тамоксифен различными напитками). Суточную дозу рекомендуется делить на два приема — после пробуждения и перед сном.

Передозировка

До настоящего момента не было зафиксировано случаев передозировки данным препаратом. Тамоксифен, инструкция по применению которого не содержит каких-либо указаний по этому поводу, не рекомендуется принимать в больших количествах.

По большей части, это теории фармакологов и экспертов в медицинской сфере, но передозировка препаратом может быть чревата сильным расширением кровеносных сосудов, потерей потенции и повышением активности формирования онкологии.

Взаимодействие

Стоит заметить, что данное лекарственное средство не предназначено для комбинированного употребления. К примеру, сочетание Тамоксифена и аминоглутетимида чревато снижением концентрации препарата в крови. При комбинировании Тамоксифена с любыми цитостатиками возможно формирование тромбов в любой части тела.

Более того, на предварительных исследованиях данного препарата было установлено, что взаимодействие с любым лекарственным средством пагубно отображается на организме человека. Особую опасность представляет совокупность Тамоксифена и Варфарина.

Одновременное употребление этих двух препаратов может обернуться гематурией или значительно повысить шанс формирования тромбов.

Если вы принимали Варфарин незадолго до лечения Тамоксифеном, то рекомендуется подождать несколько недель, прежде чем начинать терапию препаратом. Это необходимо для исключения возможностей развития опасной клинической картины.

Тамоксифен для мужчин: особые указания

Тамоксифен отпускается исключительно по рецепту.

Препарат запрещен к свободной продаже из-за большого перечня побочных эффектов.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в темном помещении, хорошо защищенном от воздействия ультрафиолета и влаги.

Данные природные факторы могут значительно снизить лекарственные свойства медикамента или стать провоцирующим фактором к разрушению многих компонентов состава. Также, лекарство должно находиться в недоступном для детей месте.

Тамоксифен для мужчин запрещен к употреблению лицам, младше 18 лет, так как может нанести серьезный вред неокрепшему подрастающему организму. Желательно, чтобы место для хранения было слегка прохладным, но не теплым.

Срок годности

Тамоксифен для мужчин имеет срок годности 3 года с момента производства. Дальнейшее употребление считается нецелесообразным и потенциально опасным для здоровья человека.

На данный момент, случаев употребления просроченного медикамента не было зафиксировано, но по предположениям специалистов в медицинской отрасли, просроченный препарат может вызвать множество разрушительных процессов в организме или дать совершенно противоположный эффект.

Особые указания

Для исключения возможных факторов, провоцирующих формирование опасной клинической картины, в инструкции по применению содержится ряд особых указаний.

Также, при посещении врача, он должен проконсультировать вас о наличии данных указаний:

По возможности, заменить лекарство на аналогичное, если имеются такие заболевания, как лейкопения, гиперкальциемия, катаракта или гиперлипидемия.
На протяжении всего терапевтического курса проводить проверку периферической крови. При длительном употреблении препарата необходимо проходить проверку у офтальмолога.
Категорически запрещено сочетать Тамоксифен с любыми гормональными средствами.
Если вспомогательным средством был назначен препарат, который оказывает влияние на свертываемость крови, необходимо пересчитать дозировку Тамоксифена.

Вышеперечисленные указания являются необходимыми к соблюдению. Их игнорирование может привести к различным тяжелым последствиям. К примеру, обострению хронических заболеваний, скорейшему развитию онкологии.

На протяжении употребления данного препарата, необходимо наблюдаться у врача и при первых осложнениях незамедлительно посетить его. В случае резкого ухудшения общего состояния, будет назначено лечение для устранения возможных факторов риска.

Таблетки Тамоксифен и его аналоги

К сожалению, Тамоксифен имеет довольно небольшой перечень аналогов, что ставит людей, не имеющих средств на приобретение данного медикамента, в очень неловкое положение. Однако среди существующих заменителей Тамоксифена есть весьма неплохие лекарственные средства, которые оказывают практически идентичное влияние на организм человека.

Тамоксифен «Эбеве». Выпускаются в различных дозировках и формах выпуска. Имеются коробки по 10, 20, 30 и 50 таблеток.

Фазлодекс. Раствор для внутривенного и внутримышечного использования. Выпускаются в упаковках по 5 ампул, объемом в 5 мл. Препарат довольно неплохо заменяет таблетки Тамоксифен, хоть и оказывает менее сильное лекарственное воздействие на организм.

Фарестон. Таблетки производятся в упаковках по 20 и 40 штук. В целом, это весь список лекарственных средств, которые являются потенциальными заменами Тамоксифену. Но врачи настоятельно рекомендуют использовать непосредственно данный медикамент, так как он обладает наиболее сильным лечебным свойством, нежели его заменители.

Инструкция

Основные физико-химические свойства

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит тамоксифена (в виде тамоксифена цитрата) 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; кальция стеарат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Тамоксифен - нестероидное производное трифенилэтилена, обладающее комплексными фармакологическими эффектами антагониста и агониста эстрогена в различных тканях. У пациенток с раком молочной железы в опухолевой ткани тамоксифен оказывает, в основном, антиэстрогенное действие, предотвращая связывание эстрогена с рецепторами эстрогена с уменьшением клеточной пролиферации в эстроген-зависимых тканях.

В ряде клинических исследований установлено, что у женщин в постменопаузе тамоксифен понижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности примерно на 10-20% за счет эстрогенного действия. Сообщалось также, что у этих женщин тамоксифен оказывал положительный эффект на поддержание минеральной плотности костей. Однако у женщин в постменопаузе можно ожидать гиперплазию эндометрия.

В неконтролируемом клиническом исследовании гетерогенной группы пациенток с синдромом Мак Кьюна-Олбрайта (множественный фиброзной остеодисплазией) 28 девочек в возрасте от 2 до 10 лет получали 20 мг тамоксифена 1 раз в день в течение 12 месяцев. У 62% пациенток (13 из 21) с влагалищными кровотечениями до начала исследования кровотечения прекратились через 6 месяцев терапии тамоксифеном, а у 33% (7 из 21) кровотечения отсутствовали в течение всего периода исследования. Через 6 месяцев лечения средний объем матки увеличился, а к концу лечения - удвоился. Несмотря на то, что это наблюдение отражает фармакодинамический профиль тамоксифена, причинной связи не было установлено.

Нет данных по безопасности долгосрочного применения препарата у детей, в особенности об влиянии долгосрочного применения тамоксифена на рост, половое созревание и общее развитие. Полиморфизм по активности изофермента CYP2D6 может быть связан с различиями в достигаемом клиническом эффекте. У медленных метаболизаторов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта. В полной мере последствия проведения лечения тамоксифеном у медленных метаболизаторов по CYP2D6 изучено не было.

CYP2D6 генотип. Имеющиеся клинические данные позволяют предположить, что у пациенток, являющихся гомозиготами по рецессивному аллелю, может наблюдаться снижение терапевтической эффективности тамоксифена при лечении рака молочной железы. Данные клинические исследования большей частью были проведены на женщинах в постменопаузе.

Фармакокинетика. При приеме внутрь тамоксифен быстро абсорбируется. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после приема, а равновесная концентрация - после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена - 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 суток. Соотношение концентраций N-дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20 % после приема первой дозы до 200 % в равновесном состоянии, вероятно, вследствие длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифена - 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сут. концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4-117 (в среднем 25,1) нг/мг белка и 7,8-210 (в среднем 52) нг/мг белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составляли соответственно 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Более 99 % тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

Основная часть тамоксифена первоначально метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 до N-десметил-тамоксифена и затем с участием CYP2D6 до другого активного метаболита - эндоксифена. У пациенток с пониженной активностью изофермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Одновременное назначение сильных ингибиторов CYP2D6 приблизительно в той же степени способствует снижению плазменной концентрации эндоксифена.

В человеческом организме тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека есть деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, а затем - N-деметилирования с образованием N-дездиметил метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе - приблизительно 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет приблизительно 14 дней.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды не изучались.

Показания

Паллиативная или адъювантная терапия рака молочной железы. Лечение рака молочной железы у женщин старше 18 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата. Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения. Тяжелая гиперкальциемия. Одновременное применение анастразола и тамоксифена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тамоксифен можно применять в сочетании с химиотерапевтическими средствами и лучевой терапией.

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственный" средств (в частности ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

В случае одновременного применения тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37 %. Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением одного только тамоксифена.

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (заметно увеличивать протромбиновое время).

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция к кровотечениям во время возможной тромбоцитопенической фазы. Рекомендуется тщательно контролировать коагуляционный статус.

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

При сопутствующей терапии бромокриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Препараты, которые ингибируют действие CYP2D6, снижают на 65-75 % уровень концентрации эндоксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. При одновременном применении тамоксифена с некоторыми антидепрессантами - селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например пароксетином) - отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому, в случае возможности, следует избегать применения мощных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион).

При применении анастразола в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.

Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека есть деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациенток с почечной и печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, тромбозами, заболеваниями глаз.

Перед началом терапии следует провести комплексное терапевтическое обследование и гинекологический осмотр пациенток.

Пациентки, не подвергавшиеся гистерэктомии, должны проходить ежегодный гинекологический осмотр на наличие изменений в эндометрии.

У пациенток в пременопаузе, получающих тамоксифен, может произойти нарушение цикла менструации вплоть до полного ее подавления.

Сообщалось о повышенной частоте возникновения эндометриальной аденокарциномы и саркомы матки (в основном злокачественных мюллеровских смешанных опухолей), связанных с применением тамоксифена. Хотя основной механизм их развития неизвестен, это может быть связано с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Всех пациенток с нерегулярными гинекологическими симптомами, связанными с применением тамоксифена, особенно с влагалищными кровотечениями в течение или после терапии, необходимо немедленно обследовать.

В клинических исследованиях после лечения рака молочной железы тамоксифеном отмечалось образование вторичных опухолей другой локализации – в эндометрии или контралатеральной молочной железе. Причинная связь, а также клиническое значение данных наблюдений остаются неустановленными.

Перед началом лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Женщинам во время лечения тамоксифеном и в течение 3 месяцев после прекращения лечения рекомендуется применение негормональных контрацептивов.

Опубликованы также данные об отдельных случаях развития тяжелой гипертриглицеридемии на фоне приема тамоксифена, как правило, у лиц с предшествующими нарушениями липидного обмена. При проведении терапии тамоксифеном рекомендуется контроль уровня триглицеридов в крови пациенток.

Одновременное назначение лекарственных средств, ингибирующих активность изофермента CYP2D6, может приводить к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) при проведении терапии тамоксифеном.

У пациенток с заболеваниями печени следует тщательно контролировать функцию печени. В период терапии необходимо регулярно контролировать картину крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и почек, содержание кальция и глюкозы в крови. С целью раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, УЗИ печени.

При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может увеличивать риск микрососудистых осложнений лоскута.

Применение в период беременности или кормления грудью

Тамоксифен противопоказан для применения в период беременности или кормления грудью. Сообщалось о единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороках развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлена. До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Пациентам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания лечения тамоксифеном. Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя. Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки подавляет лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения этим препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов является маловероятным. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует быть осторожными во время управления автотранспортом и использования других механизмов.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от общего состояния пациента. Суточная доза тамоксифена составляет 20-40 мг в один прием или разделяя необходимую дозу на два приема. Обычно суточная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения определяется опытными врачами-онкологами, зависит от тяжести заболевания, но, как правило, лечение является длительным.

Данные по дозированию у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют. В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности прием препарата детьми и подростками не рекомендован.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, до приема пищи.

Передозировка

Симптомы. Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаев острой передозировки у человека не отмечено. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м2 и более возникали изменения ЭКГ (удлиненное время QT), а при дозах 300 мг/м2 ежедневно - нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).

Лечение. Специального антидота не существует. При передозировке проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы как очень часто - ≥ 1/10, часто - ≥ 1/100 и

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - транзиторная анемия, лейкопения, тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно снижается до уровня 80000- 90000/мм3); очень редко - агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения.

Со стороны эндокринной системы: часто - повышение веса; нечасто - озноб, лихорадка; нечасто

Гиперкальциемия у пациентов с костными метастазами, в частности в начале лечения.

Со стороны нервной системы: очень часто - усталость и слабость, головная боль; часто - депрессия, боль в грудине; нечасто - головокружение, боль в пояснице, конечностях; редко - потеря сознания; частота неизвестна - боль в суставах и мышцах, нарушение чувствительности (парестезии, дисгевзия).

Со стороны органов зрения: очень часто - снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии; частота неизвестна - оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения.

Со стороны сосудистой системы: очень часто - отеки лодыжек, пальцев, лица, приливы, потливость, судороги нижних конечностей; часто - тромбоз (при терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может возрастать риск тромбоэмболических событий, в т.ч. венозная тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии); редко - сердцебиение, частота неизвестна - ишемические цереброваскулярные события, инсульт.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - кашель, охриплость голоса, одышка, затруднение дыхания; частота неизвестна - интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; нечасто - анорексия, рвота; частота неизвестна - запор, диарея, изъязвления во рту или на губах, боль в горле, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, тяжелая гипертриглицеридемия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - изменение уровня печеночных энзимов, жировая инфильтрация печени, цирроз, жировой гепатоз; редко - холестаз, гепатит, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - истончение волос; редко - кожная сыпь (в т. ч. сообщалось о единичных случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или буллезного пемфигоида); частота неизвестна - алопеция, реакции гиперчувствительности (в т. ч. единичные случаи ангионевротического отека, кожный васкулит, красная волчанка кожи).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - вагинальные выделения, нарушения менструального цикла и подавления менструаций в период пременопаузы; нечасто - пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, опухоли); редко - эндометриоз, боль при мочеиспускании.

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Лекарственная форма: таблетки Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество: тамоксифена цитрат, экв ивалентный 10 мг или 20 мг тамоксифена - 15,2 мг или 30,4 мг

вспомогательные вещества: лактозы моно гидрат - 117,2 мг или 234,4 мг, крахмал кар тофельный - 39,7 мг или 79,4 мг, повидон - 6,1 мг или 12,2 мг, магния стеарат - 1,8 мг или 3,6 мг.

Описание:

Таблетки от белого до белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской для дозировки 10 мг, с фаской и риской для дозировки 20 мг.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство-антиэстроген АТХ:

L.02.B.A.01 Тамоксифен

Фармакодинамика: Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. , а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность эстрогену , связываясь с эстрогенными рецепторами, не влияет на синтез ДНК в ядре, а угнетает, деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток в результате их гибели. Фармакокинетика:

При приеме внутрь хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы.- Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недель приема. Связь с белками плазмы - 99 %. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов, в метаболизме участвует изофермент CYP 2 C 9. Путем деметилирования метаболизируется в N -дезметилтамоксифен, который в свою очередь путем N -деметилирования трансформируется в N -дездиметиловый метаболит. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов; незначительное количество - почками.

Показания:

Адъювантная терапия раннегоракамолочной железы сэстроген-

положительными рецепторами.

Лечение местнораспространенногоилиметастатического ракамолочной железы с эстроген-положительными рецепторами.

Рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации).

Тамоксифен также можно применять при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата; беременность и период кормления грудью; детский возраст (данные по эффективности и безопасности у детей отсутствуют).

С осторожностью:

заболевания глаз (в т.ч. катаракта), выраженный тромбофлебит,

тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, заболевания печени; наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу).

Беременность и лактация: Является противопоказанием для применения препарата. Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, однократно утром или утром и вечером (при двухразовом приеме).

Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Суточная доза составляет 20-40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена внутрь ежедневно длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.

Побочные эффекты:

При лечении тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде приступообразных ощущений жара ("приливов"), влагалищных кровотечений или выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага поражения, оссалгии, увеличения массы тела.

Менее часто или редко наблюдались следующие побочные реакции: задержка жидкости, анорексия, тошнота, рвота, запор, повышенная утомляемость, депрессия, спутанность сознания, головная боль, головокружение, сонливость, повышение температуры тела, кожная сыпь (включая отдельные сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и буллезном пемфигоиде), нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту и ретинопатию, ретробульбарный неврит, аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек; снижение либидо у мужчин, импотенция. Очень редко наблюдался интерстициальный пневмонит. В начале лечения возможно местное обострение болезни - увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей, которое обычно проходит в течение 2 недель.

Может возрасти вероятность возникновения тромбофлебитов и тромбоэмболий.

Часто отмечаются судороги ног.

Нечасто могут наблюдаться транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также увеличение активности "печеночных" ферментов, очень редко сопровождающееся более тяжелыми нарушениями функции печени, таких как жировая инфильтрация печени, холестаз и гепатит.

Редко наблюдалось повышение концентрации сывороточных триглицеридов в некоторых случаях сочетавшегося с панкреатитом.

У некоторых пациентов с метастазами в кости в начале лечения наблюдалась гиперкальциемия.

Тамоксифен вызывает аменорею или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, а также обратимое возникновение кистозных опухолей яичников. При длительном лечении тамоксифеном могут наблюдаться изменения эндометрия, включающих гиперплазию, полипы, развитие миомы матки и в единичных случаях - рак эндометрия, саркому матки.

Передозировка:

Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. При передозировке возможно развитие нейротоксичности (тремор, гиперрефлексия, шаткость походки, головокружение). Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

При одновременном применении тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбообразования.

Имеются сообщения об усилении тамоксифеном антикоагулянтного эффекта непрямых антикоагулянтов - производных кумарина (например, варфарина).

Препараты, снижающие выведение кальция (например, тиазидные диуретики), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.

Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.

Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.

При одновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличение концентрации тамоксифена и N -дезметилтамоксифена в плазме крови.

Особые указания:

Женщинам, получающим , необходимо проводить регулярные гинекологические обследования (1 раз в 3 месяца). При появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить.

Тамоксифен может вызывать овуляцию, что повышает риск беременности, в связи с чем, женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови. В случае выраженных нарушений (гиперкальциемии) прием тамоксифена следует временно прекратить. .

При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить.

В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, артериальное давление, проводить осмотр у окулиста - каждые 3 - месяца.

У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 10 мг и 20 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 100 таблеток дозировкой 10 мг в банках полимерных в комплекте с крышками.

Каждую банку, 3 контурные ячейковые упаковки с таблетками дозировкой 20 мг или. . 10 контурных ячейковых упаковок с таблетками дозировкой 10 мг вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Упаковка: (10) - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные

(100) - банки полимерные (1) - пачки картонные

Условия хранения:

В защищенном от света месте при темпе ратуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: Р N002325/01 Дата регистрации: 04.04.2008 Владелец Регистрационного удостоверения: ВАЛЕНТА ФАРМ, АО Россия Производитель: Дата обновления информации: 03.09.2015 Иллюстрированные инструкции

Препарат Тамоксифен - антагонист гормонов, антиэстрогеновое средство.
Тамоксифен являются нестероидные веществом и имеет выраженную антиэстрогенов действие. Это связано с его способностью предотвращать связывание эстрогенов в специфических участках рецепторов органов-мишеней. Тамоксифен ингибирует рецепторы аутогенных эстрогенов и таким образом замедляет прогрессирование опухолевых заболеваний, стимулируются эстрогенами.

Фармакокинетика

.
Тамоксифен легко абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в плазме крови через 4-7 часов после приема, а состояние равновесия достигается за 4-6 недель. Более 99% препарата связывается с белками плазмы.
Тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. С мочой выделяется лишь незначительное количество препарата. Процесс экскреции тамоксифена двухфазный. Продолжительность периода полувыведения тамоксифена у женщин во время первой фазы составляет 7-14 часов, а во время второй - примерно 7 суток. Продолжительность периода полувыведения активного метаболита N-деметилтамоксифену - 14 суток.
Клинически заметные результаты наблюдаются при концентрации тамоксифена в плазме ³ 70 мкг / л.

Показания к применению

Препарат Тамоксифен предназначен к применению для адъювантной терапии рака молочной железы у женщин с пораженными лимфатическими узлами, метастатическим раком молочной железы у мужчин и женщин.

Способ применения

Доза препарата Тамоксифен устанавливается индивидуально. Таблетки запивают водой.
При раке молочной железы - рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае распространенных форм болезни дозы могут быть увеличены до 30 - 40 мг в сутки.
Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный ответ на терапию обычно отмечается после 4 - 10 недель лечения, однако в случае метастазов в костях эффект может наблюдаться лишь после нескольких месяцев лечения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая водой. В случае назначения двух или более таблеток тамоксифена в сутки их можно принимать за один или два приема. Продолжительность лечения тамоксифеном определяется тяжестью и течением болезни. Обычно лечение является длительным и продолжается до достижения ремиссии.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения. Возможны лейкопения и / или тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно снижается до 80-90х10 9 / л). Очень редко развиваются нейтропения и панцитопения.
Со стороны эндокринной системы. Вследствие антиэстрогенной действия тамоксифена чаще отмечаются такие нежелательные побочные эффекты, как приливы жара, аномальные вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, влагалищные выделения, зуд половых органов. Терапия тамоксифеном ассоциируется с повышенным риском развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности возможные гиперплазия эндометрия, полипы, эндометриоз и, в редких случаях, рак эндометрия. У женщин в пременопаузе возможно прекращение менструаций, а также иногда оборотный кистозный отек яичников. Вероятность развития рака эндометрия возрастает при увеличении продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза превышает вероятность рака эндометрия у женщин, не получавших препарата. Однако клиническая польза от применения тамоксифена при лечении рака молочной железы у женщин превышает возможный риск развития неопластических образований эндометрия. У мужчин возможна импотенция или потеря либидо.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны тошнота, рвота в единичных случаях наблюдаются анорексия, нарушение вкусовых ощущений, запоры, диарея.
Со стороны органов зрения. Снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.
Со стороны пищеварительной системы. Тамоксифен может влиять на спектр липидов в сыворотке крови. Очень редко отмечается гипертриглицеридемия, иногда с панкреатитом. Терапия тамоксифеном ассоциируется с повышением уровня печеночных ферментов и в единичных случаях - с более тяжелыми поражениями, такими как жировая инфильтрация печени, холестаз и гепатит.
Со стороны кожи и ее производных. Высыпания на коже, алопеция или интенсивный рост волос.
Реакции гиперчувствительности. Ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.
Со стороны сосудистой системы. Довольно часто отмечаются тромбозы и очень редко - эмболия легочной артерии.
При одновременном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов риск тромбоэмболических осложнений возрастает.
В случае появления любых нежелательных воздействий или других негативных эффектов необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу!

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Тамоксифен являются: повышенная чувствительность к препарату; беременность, кормление грудью; тяжелая тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия.

Беременность

Прием препарата Тамоксифен во время беременности противопоказан.
До начала лечения тамоксифеном больные должны пройти тщательное гинекологическое (для исключения беременности) и терапевтическое обследование.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме Тамоксифена и гормональных препаратов, содержащих эстрогенные стероиды, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств. При применении тамоксифена параллельно с антикоагулянтами кумаринового ряда возможно усиление антикоагулянтного действия последних. При применении тамоксифена в сочетании с цитотоксическими агентами увеличивается частота тромбоэмболических явлений. Бромкриптин может вызвать повышение концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-деметилтамоксифену в плазме крови.

Передозировка

Случаи острой передозировки Тамоксифена неизвестны.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° C в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Тамоксифен - таблетки.
Упаковка: по 10 таблеток в блистере, 1 или 3, или 10 блистеров в картонной коробке.

Состав

1 таблетка Тамоксифен содержит тамоксифена цитрата, эквивалентно тамоксифена 10 мг или 20 мг, 30 мг, или 40 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, лактоза, повидон, тальк, магния стеарат.

Дополнительно

Дети. Эффективность и безопасность применения тамоксифена у детей не исследовались, поэтому назначать тамоксифен детям рекомендуется.
Если у Вас возникнут дополнительные вопросы, обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Особая осторожность и тщательное наблюдение необходимы при лечении больных с патологией почек, сахарным диабетом, офтальмологическими заболеваниями и тромбоэмболические нарушения в анамнезе. Женщинам, у которых еще не наступила менопауза, важно разъяснить необходимость применения высокоэффективных контрацептивных средств (пероральные контрацептивы в этих случаях не являются надежными). Контрацепция должна продолжаться по крайней мере три месяца после окончания лечения тамоксифеном. При лечении препаратом необходим контроль за картиной крови (содержанием в крови тромбоцитов и кальция). При длительном применении тамоксифена необходимы регулярные обследования у окулиста. Следует с осторожностью назначать пациентам с лейкопенией, тромбоцитопенией, гиперкальциемией. В процессе лечения необходим контроль количества лейкоцитов, тромбоцитов, уровня кальция, показателей свертывающей системы крови.
Не рекомендуется принимать тамоксифен одновременно с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены. При параллельной терапии препаратами, которые влияют на коагуляцию крови, необходима коррекция дозы тамоксифена. При одновременном назначении с цитостатиками повышается риск тромбообразования.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Нет оснований считать, что тамоксифен влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Основные параметры

Название:	ТАМОКСИФЕН
Код АТХ:	L02BA01 -

МНН: Тамоксифен

Производитель: Абди Ибрахим Глобал Фарм ТОО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tamoxifen

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№004149

Период регистрации: 02.11.2011 - 02.11.2016

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Инструкция

Торговое название

Тамоксифен

Международное непатентованное название

Тамоксифен

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - тамоксифена цитрат 15.2 мг и 30.4 мг

(эквивалентно тамоксифену 10 мг и 20 мг),

вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Таблетки белого цвета плоскоцилиндрической формы с гравировкой буквы «G» с одной стороны (для дозировки 10 мг) и гравировкой буквы «G» с одной стороны и крестообразной риской с другой стороны (для дозировки 20 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Тамоксифен.

Код АТХ L02BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема.

Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде коньюгатов, в основном, с каловыми массами, лишь небольшие его количества выделяются с мочой.

Фармакодинамика

Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством, обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена, рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

Показания к применению

Лечение рака молочной железы

Лечение ановуляторного бесплодия

Способ применения и дозы

Рак молочных желез

Взрослые

Обычная рекомендованная суточная доза тамоксифена составляет 20 мг. При приеме более высоких доз дополнительного премущества в виде более позднего развития рецидива или улучшения выживаемости пациентов. Данные, подтверждающих применение 30-40 мг в сутки для лечения недоступны, несмотря на то, что они применялись для лечения пациентов с более обширными заболеваниями.

Пожилые пациенты

Сходный режим дозирования применялся у пожилых пациентов с раком молочных желез, а у некоторых пациентов - в качестве монотерапии.

Ановуляторное бесплодие

До назначения курса терапии, инициирующей или последующей, необходимо исключить возможную беременность. Для женщин с регулярным, но ановуляторным менструальным циклом, инициирующей дозой является 20 мг в сутки, назначаемой на 2-й, 3-й, 4-й и 5-й день менструального цикла. В случае неудовлетворительной базальной температуры или недостаточности пре-овуляторной цервикальной слизи, может быть назначен последующий курс лечения в течение дальнейших менструальных циклов с повышением дозы до 40, а затем до 80 мг в сутки.

У женщин с регулярным менструальным циклом инициация лечения может происходить в любой день цикла. В случае отсутствия признаков овуляции, последующий курс лечения можно начинать спустя 45 дней после завершения предыдущего лечения с повышением дозы как описано выше.

Педиатрическая популяция

Таблетки следует принимать перорально.

Побочные действия

При долгосрочном лечении побочные явления проявлялись преимущественно в легкой степени тяжести.

При развитии побочных эффектов тяжелой степени тяжести дозу препарата можно уменьшить (до не менее 20 мг/сутки) без потери контроля заболевания. Если побочные явления сохраняются в той же степени, возможно прекращение терапии.

Цереброваскулярные расстройства: некоторые сообщения показывают, что прием тамоксифена ассоциирован с повышенным риском цереброваскулярных расстройств.

Нарушения зрительного аппарата: некоторые случаи визуальных нарушений (включая отчеты о размытом зрении, снижения остроты зрения, неврита зрительного нерва, изменение глазного угла и ретинопатия) и повышенная частота развития катаракты наблюдались у пациентов, получавших терапию тамоксифеном. Сообщалось о случаях нейропатии зрительного нерва и неврита зрительного нерва у пациентов, получавших тамоксифен, а в некоторых случаях, развивалась слепота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: непереносимость желудочно-кишечным трактом, тошнота, рвота.

Общие нарушения: утомляемость, судороги ног

Гематологические нарушения: снижение количества тромбоцитов до 80000-90000 на 1см3, а в некоторых случаях и ниже, у пациентов, получавших тамоксифен в качестве терапии для лечения рака молочной железы. После начала приема тамоксифена наблюдалась лейкопения, в некоторых случаях связанная с анемией и/или тромбоцитопенией. О случаях нейтропении сообщалось редко, в некоторых случаях развивалась нейтропения тяжелой степени тяжести.

Гепатобилиарные нарушения: применение тамоксифена ассоциировано с изменением уровня ферментов печени, в некоторых случаях с развитием тяжелых отклонений, включая холестаз, неалкогольный стеатогепатит и цирроз. Потенциал тамоксифена в отношении развития неалкогольного стеатогепатита и цирроза связан со следующими факторами риска: избыточный вес или ожирение, инсулинрезистентность, диабет, гиперлипидемия. Явление неалкогольного стеатогепатита является обратимым при отмене тамоксифена.

Иммунологические нарушения: редкие реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Метаболические нарушения: увеличение веса, задержка жидкости. У небольшого количества пациентов с матастазами в костях развивалась гиперкальциемия в начале лечения тамоксифеном. В редких случаях наблюдалось повышение сывороточного уровня триглицеридов, в некоторых случаях сопровождавшихся панкреатитом, связанное с приемом тамоксифена.

Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и недифференцированные новообразования (включая цисты и полипы): вспышка роста опухоли и болевой синдром. Увеличение частоты развития рака эндометрия и саркомы матки (преимущественно смешанные злокачественные новообразования Мюллеров). Риск развития рака эндометрия возрастает с повышение суточной дозы тамоксифена и пролонгированном режиме терапии.

Нарушения со стороны нервной системы: головные боли, легкомыслие.

Психические нарушения: замешательство, депрессия.

Репродуктивные нарушения: вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, зуд вульвы. У части женщин репродуктивного возраста, получающих тамоксифен в качестве терапии рака молочной железы, подавляется менструальный цикл. Сообщалось о случаях миомы матки, эндометриоза и других эндометриальных изменений, включая гиперплазию и полипы. В некоторых случаях наблюдается кистозный отек яичников у женщин репродуктивного возраста, получающих тамоксифен.

Респираторные нарушения: в очень редких случаях случаи интерстициального пневмонита.

Кожные нарушения: сыпь (включая отдельные случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивена-Джонса и буллезного пемфигоида), сухость кожи, алопеция. В редких случаях развивается лучевой дерматит.

Васкулярные нарушения : приливы, случаи тромбоза глубоких вен и легочной эмболии во время терапии тамоксифеном. При применении тамоксифена в комбинации с цитотоксическими агентами, наблюдается повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

Противопоказания

Тамоксифен не следует применять в следующих случаях:

Во время беременности. Пациентов, находящихся в пременопаузе, необходимо тщательно обследовать для исключения беременности до начала лечения;

Гиперчувствительность к активным компонентам или к любому другому компоненту препарата;

Сопутствующее применение анастрозола;

Лечение бесплодия. Пациенты с персональной или наследственной историей подтвержденной венозной тромбоэмболией;

Детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Антибактериальные препараты: тамоксифен подвергается метаболизму цитохромом Р450 изоферментом CYP3A4, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении с препаратами, индуцирующими активность фермента, таких как рифампицин, так как концентрация тамоксифена может снизиться.

При совместном применении тамоксифена с кумариновыми антикоагулянтами, может значительно возрасти антикоагулянтный эффект. При принятии решения о совместном назначении, необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Другие гормональные антагонисты: тамоксифен может снижать плазменные концентрации летрозола. Применение тамоксифена в комбинации с летрозолом в качестве адъювантной терапии не показало значительного улучшения эффективности по сравнению с монотерапией тамоксифеном.

Цитостатики: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, почечная дисфункция, ведущая к потенциально фатальному гемолитическому уремическому синдрому, может развиться у пациентов, получающих тамоксифен с либо в короткий срок после приема митомицина. Сопутствующее применение тамоксифена с цитостатиками овышается риск развития тромбоэмболических явлений. Необходимо принимать меры по профилактике тромбоза у пациентов, получающих тамоксифен наруде с химиотерапией.

Также в литературе сообщается о случаях снижения плазменных концентраций на 65-75% одного или более активных метаболитов препарата, в том числе эндоксифена. Снижение эффективности тамоксифена наблюдалось на фоне приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин) в некоторых исследованиях. В связи с тем, что нельзя исключить снижение эффекта тамоксифена при совместном применении с потенциальными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион), подобных сочетаний следует избегать.

Особые указания

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазнойнедостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

Повышенная частота развития эндометриальных изменений, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно смешанные злокачественные новообразования Мюллеров) развивалась в связи с приемом тамоксифена. Риск развития раковых изменений эндометрия повышался с повышением суточной дозы тамоксифена и пролонгированном лечении. Механизм, лежащий в основании данных патологий неясен, но может быть связан с эстроген-подобным эффектом тамоксифена. Любой пациент, получающий или получавший тамоксифен, и сообщающий о гинекологических отклонениях, в особенности вагинальном кровотечении, нарушениях менструального цикла, выделениях из влагалища или таких симптомах как боли в области таза или повышение давления, должен быть срочно осмотрен.

В клинических исследованиях сообщалось о случаях повторного развития новообразований, развивавшихся в органах, отличных от эндометрия и поражения второй молочной железы после лечения рака молочной железы тамоксифеном. Причинной взаимосвязи в данных случаях выявлено не было, поэтому клиническая значимость остается неясной.

У части пациенток репродуктивного возраста подавляется менструальный цикл при приеме тамоксифена для лечения рака молочной железы.

Применение тамоксифена небезопасно при порфирии, что проявляется в виде провокации острого приступа унаследованной порфирии.

Анализ литературы показал, что при приеме веществ, слабо метаболизирующиеся CYP2D6, наблюдается более низкая концентрация эндоксифена в плазме крови, одного из главных активных метаболитов тамоксифена. Сопутствующее применение препаратов, ингибирующих CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена. Следовательно, приема потенциальных ингибиторов CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) следует избегать при терапии тамоксифеном.

Тромбоэмболия вен

2-3-х кратное повышение частоты развития тромбоэмболии наблюдалось у здоровых женщин, получавших тамоксифен;

Риск развития тромбоэмболии повышается при наличии избыточного веса, с увеличением возраста и других факторов риска. До начала лечения тамоксифена необходимо проводить оценку польза/риск для всех пациентов. У пациентов с раком молочной железы риск повышается на фоне приема химиотерапии. Долгосрочная антикоагулянтная терапия с профилактическойцелью оправдана у пациентов с раком молочной железы при наличии множественных факторов риска;

Также все пациенты, обнаружившие любые признаки развития тромбоэмболии, должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Лечение рака молочной железы и тромбоэмболия

Перед назначением тамоксифена пациентам для лечения рака груди, необходимо исследовать историю болезни с целью выявления случаев персональной или наследственной тромбоэмболии вен. В случае наличия риска развития тромбоэмболии, необходимо провести дальнейшее обследование на наличие факторов риска. При положительных результатах теста, пациентов следует предупредить о риске развития тромбоэмболических явлений. Риск развития тромбоэмболических явлений повышается у пациентов, получающих химиотерапию.

Решение о назначении тамоксифена должно основываться, исходя из общего риска для пациента;

Оправдано применение антикоагулянтной терапии.

Терапию тамоксифеном не следует прекращать до хирургических вмешательств или долгосрочной иммобилизации до тех пор, пока риск развития тамоксифен-индуцированного тромбоза не перевесит риска от прекращения терапии;

Перед данным решением следует принимать во внимание возможную длительность прекращения терапии, стадию и степень распространенности рака, клинический ответ на терапию тамоксифеном и стадию терапии, на которой происходит прекращение лечения;

Все пациенты должны получать соответствующую профилактическую терапию тромбоза.

Развитие тромбоэмболии

Немедленно прекратить терапию тамоксифеном и начать антитромбическую терапию;

Решение о возобновлении терапии тамоксифеном должно приниматься из расчета общего соотношения польза/риск для пациента;

Пациентам, у которых необходимо возобновление терапии тамоксифеном, необходимо назначить антикоагулянтную терапию.

Лечение ановуляторного бесплодия и тромбоэмболия

Перед началом терапии тамоксифеном:

Тамоксифен противопоказан у пациентов с персональной или наследственной, идиопатической тромбоэмболией, либо при наличии предрасполагающих к тромбоэмболии факторов;

Хирургические вмешательства и иммобилизация

У пациентов, проходивших лечение от бесплодия, терапия тамоксифеном должна быть отменена по крайней мере на 6 недель до хирургического вмешательства или долгосрочной иммобилизации (по возможности) и возобновлена заново только в том случае, если пациент остается полностью мобилен;

Все пациенты должны получать соответствующую профилактическую терапию тромбоэмболии.

Рецидив тромбоэмболии

Прекратить немедленно терапию тамоксифеном и начать соответствующую антитромбическую терапию;

Не возобновлять терапию тамоксифеном до выяснения альтернативной причины развития тромбоэмболии.

Во время приема тамоксифена необходимо проводить мониторинг картины крови и функциональных показателей печени.

Беременность

Тамоксифен не следует назначать во время беременности. Сообщалось о некоторых случаях спонтанных абортов, врожденных дефектов и смерти плода после приема женщинами тамоксифена, несмотря на то, что причинная взаимосвязи установлена не была.

В исследованиях токсичности на репродуктивную функцию на крысах, кроликах и обезьянах тератогенного потенциала выявлено не было.

Однако, исследования на крысах продемонстрировали обратимые, нетератогенные изменения скелетного аппарата, увеличение частоты гибели плода и внутриутробной задержки развития с замедлением способности к обучению. У кроликов наблюдались случаи выкидышей и преждевременных родов. В исследованиях влияния на репродуктивные органы на моделях грызунов, тамоксифен проявлял действие, сходное с действием эстрадиола, этинилэстрадиола, кломифена и диэтилстилбестрола. Несмотря на то, что клиническая значимость данных изменений неизвестна, некоторые из них, в особенности вагинальный аденоз, сходны с таковыми у молодых женщин, подвергавшихся маточной экспозиции диэтилстилбестрола, и имевших риск развития карциномы влагалища и шейки матки 1:1000. Лечение тамоксифеном получало небольшое количество беременных женщин. В данном случае не сообщалось о существенных изменениях вагинального аденоза или карциномы влагалища и шейки матки у молодых женщин, подвергавшихся маточной экспозиции тамоксифена.

Женщинам, проходящих терапию тамоксифеном, следует воздерживаться от беременности и применять надлежащие контрацептивные негормональные методы. У пациентов репродуктивного возраста перед началом лечения тамоксифеном следует тщательно провести обследование на наличие беременности. Также женщины должны быть информированы о возможном потенциальном риске для плода.

Лактация

Неизвестно экскретируется ли тамоксифен с грудным молоком у людей или нет, следовательно, прием тамоксифена при кормлении грудью не рекомендуется. Решение прекратить кормление грудью или прекратить прием тамоксифена должно основываться на потенциальной пользе для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Тамоксифен маловероятно оказывает влияние на способность пациентов к вождению или управлению механизмами. Однако, сообщалось о случаях утомляемости при приеме тамоксифена, поэтому следует соблюдать осторожность при проявлении этих симптомов.

Передозировка

Теоретически при передозировке ожидается усиление описанных выше побочных явлений. Исследования на животных показали, что при экстремальном превышении дозы (в 100 и 200 раз выше суточной) может проявляться эстрогенный эффект. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на ЭКГ при приеме тамоксифена в дозе, превышающей стандартную дозу в несколько раз.